Exelon 96

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Exelon Come alteraes patolgicas na doena de Alzheimer envolvem come vias neuronais colinrgicas que se projetam da base di fare anteriore crebro a O crtex cerebrale e o hipocampo. Essas vias Esto envolvidas na ateno, senza aprendizado e na memria all'e em Outros processos cognitivos. Acredita-se que a rivastigmina, um inibidor seletivo da acetil e butirilcolinesterase cerebrale fare carbamato tipo, facilita un neurotransmisso colinrgica pela diminuio da degradao da acetilcolina Liberada por neurnios colinrgicos funcionalmente intactos. DB-Estudos com animais INDICAM que un rivastigmina Aumenta seletivamente un disponibilidade de acetilcolina non crtex e no hipocampo. Dessa forma, EXELON Pode apresentar um benefcio nos dficits cognitivos mediados pelo Sistema colinrgico, Associados doena de Alzheimer e doena de Parkinson. Alm disso, existem evidncias de que un inibio da colinesterasi Poderia diminuir un formao de fragmentos da protena amiloidognica precursora de beta-amilide (APP) e, dessa forma, das Placas amilides, que così uma das principais caractersticas patolgicas da doena de Alzheimer. Un rivastigmina interage com Suas enzimas-alvos pela formao de uma Ligao covalente que inativa temporariamente come enzimas. Em Homens Jovens e saudveis, la dose orale uma de 3,0 mg diminui un Atividade da acetilcolinesterase (AChE) senza lquido cefalorraquidiano em aproximadamente 40 Dentro das primeiras 1,5 horas aps un administrao. Un Atividade da enzima retorna AOS nveis basais cerca de 9 horas APS ter sido atingido o efeito inibitrio Mximo. Un Atividade da butirilcolinesterase (BuChE) senza lquido cefalorraquidiano foi transitoriamente inibida e non muito diferente foi fare valore basale aps 3,6 horas em voluntrios Jovens e saudveis. com un doena de Alzheimer, un inibio da acetilcolinesterase non lquido cefalorraquidiano pela rivastigmina se mostrou dose dependente a 6 mg administrados duas vezes ao dia, una testata dosi maior. Un inibio da Atividade de BuChE non lquido cefalorraquidiano de pacientes com un doena de Alzheimer Pela rivastigmina, foi simile quela da dolore, com uma mudana, em relao AO valor basale de mais de 60 aps un administrao de 6 mg duas vezes ao dia. O efeito da rivastigmina na Atividade da AChE e BuChE non lquido cefalorraquidiano foi mantido aps 12 meses de administrao, o mais longo perodo estudado. Foram encontradas correlaes estatisticamente significanti entre o grau de inibio Pela rivastigmina da AChE e BuChE non lquido cefalorraquidiano e alteraes em uma medida COMPOSTA fare desempenho cognitivo em pacientes com doena de Alzheimer Entretanto, somente un inibio da BuChE non lquido cefalorraquidiano se correlacionou significativa e consistentemente com melhoras nos subtestes relacionados com a Velocidade, ateno e memria. Estudos clnicos na doena de Alzheimer A eficcia de Exelon non tratamento DA doena de foi Alzheimer demonstrada por Estudos placebo controlados. Os pacientes envolvidos tiveram um MEEM (Mini Exame do Estado mentale) de 10-24. Os resultados de dois Estudos fundamentais multicntricos de 26 semanas de Durao comparando un administrao de 1-4 mg / giorno e 6- 12 mg / giorno com con placebo, assim como un anlise Conjunta dos Estudos de Fase III, estabeleceram que EXELON produz uma melhora significativa nos principais domnios cognitivos de desempenho globale e de ATIVIDADES dirias e na Gravità da doena. Tanto un faixa de dosagem baixa Quanto una alta apresentaram benefcios para a Cognio, desempenho globale e Gravità da doena alm disso, un faixa de dose di mais Alta produziu uma melhora nas ATIVIDADES dirias. Come seguintes variveis prognsticas Foram utilizadas nesses Estudos: Escala de Avaliao da Doena de Alzheimer - Subescala Cognitiva (ADAS-Cog): teste Que Mede Reas cognitivas relevantes em pacientes com doena de Alzheimer, tais como ateno, aprendizado, memria e Linguagem Impresso de Mudana Baseada na Entrevista clnica (CIBIC-Plus): avaliao clnica da alterao globale fare paciente nos domnios cognitivos, de Comportamento e desempenho, incorporando Opinioni di separadas fanno paciente e fare cuidador Escala de Deteriorao Progressiva (PDS): avaliao realizada pelo cuidador da habilidade fare paciente em ATIVIDADES REALIZAR dirias, tais como asseio pessoal, alimentao, Ajuda nos afazeres domsticos e fazer compras. Os resultados dos Estudos INDICAM que O Incio da Atividade ocorre geralmente na 12 semana e mantida a O de finale 6 meses de tratamento. Pacientes tratados com 6-12 mg apresentaram melhora da Cognio, nas ATIVIDADES dirias e non desempenho globale, enquanto os pacientes que utilizaram placebo apresentaram uma deteriorao dessas variveis. Os efeitos de EXELON nessas variveis (por exemplo, diferena de 5 pontos de ADAS-Cog em relao ao placebo na 26 semana) INDICAM um atraso na Velocidade de deteriorao de pelo Anlises realizadas para os detectar subtestes e sintomas na ADAS-Cog e CIBIC - Inoltre, respectivamente, que melhoraram em pacientes tratados com EXELON, INDICAM que os subtestes da ADAS-Cog (ideatria Praxia, orientao, compreenso de instrues, Teste de memorizao de Palavras, habilidade lingstica e reconhecimento de Palavras) melhoraram significativamente e todos os itens da avaliao CIBIC-Plus, com exceo da ansiedade, apresentaram melhora significativa na 26 semana com dosi di EXELON di 6-12 mg. Os itens que apresentaram melhora de no mnimo 15, mais evidentes nos pacientes que completaram o tratamento com EXELON em comparao AOS pacientes com placebo, Foram: memorizao de Palavras, desempenho, agitao, lacrimao ou choro, delrios, alucinaes, ATIVIDADES despropositadas e inapropriadas e ameaas fsicas Estudos clnicos na demncia associada doena de Parkinson Un eficcia da rivastigmina na demncia associada doena de Parkinson tem sido demonstrada em um estudo ncleo placebo controlado, Duplo-Cego, multicntrico de 24 semanas na fase de extenso Aberta. Os pacientes envolvidos Neste estudo tiveram um MEEM (Mini Exame do Estado mentale) de 10-24. Un eficcia tem sido estabelecida pelo uso de duas escalas Independentes, come quais Foram avaliadas em Intervalos regulares Durante o perodo de tratamento de 6 meses Conforme relatado na tabela un seguir: o ADAS-cog, uma medida de Cognio bis medida generale ADCS-CGIC ( impresso de Mudana Clnica globale Estudo Cooperativo da Doena de Demncia associada Toxicidade reprodutiva:. Estudos em orais ratas e coelhas prenhas com nveis de dosi de a 2,3 mg / kg / giorno senza demonstraram indicaes de potencial teratognico relacionados rivastigmina da Mesma forma, senza foi demonstrada evidncia de efeitos adversos da rivastigmina em fertilidade, Funo reprodutiva ou Crescita senza Tero ou ps-natale em que ratos receberam nveis de dosi de a 1,1 mg / kg / giorno. Tratamento de pacientes com demncia leve un moderadamente tomba fanno tipo Alzheimer, tambm conhecida como doena de Alzheimer provvel ou doena de Alzheimer. Tratamento de pacientes com demncia leve un moderadamente tomba associada doena de Parkinson. O uso de EXELON contra-indicado em pacientes com conhecida hipersensibilidade rivastigmina, a Outros Derivados fanno carbamato ou un qualquer Componente da frmula (vide Composio - Excipientes). EXELON contra-indicado em pacientes com insuficincia heptica tomba por no ter sido estudado Nesta Advertncias e precaues Assim Como outros colinomimticos, svi-se ter cuidado ao utilizar EXELON em pacientes com doena fare n sinusale ou defeitos na conduo (bloqueio seno-atriale, atrioventricolare bloqueio) (vide Reaes adversas). Un estimulao colinrgica pode causar Aumento da secreo cido-gstrica e pode tambm exacerbar obstrues urinrias e precipitar sconvolge. Recomenda-se ao precauo tratar pacientes predispostos un Essas patologias. Como Outros com colinomimticos, EXELON svi ser utilizado com precauo em pacientes que j crisi tiveram asmticas ou alguma doena de obstruo pulmonar. O tratamento DEVE sempre ser iniciado com una dose di 1,5 mg, duas vezes ao diametro, e la dose ser ajustado de manuteno fare paciente. Se o tratamento per interrompido por vrios Dias, dever ser reiniciado com un menor dosare diria un fim de se minimizar un possibilidade de reaes adversas (por exemplo, vmitos tombe) (vide posologia). Titulao da Dose: Como Outros com colinomimticos, efeitos adversos Foram observados logo APS o Aumento da dosi e Esses Podem risponditore una dose da uma Reduo. Em Outros Casos, EXELON FOI descontinuado (vide O benzoato de SDIO um dos excipientes de EXELON soluo orale. O cido benzico levemente irritante para a pele, Olhos e membranas mucose. Gravidez e lactao em Estudos com animais, un rivastigmina no se mostrou teratognica. Entretanto, un Segurana de EXELON na gravidez humana non foi estabelecida eo mesmo DEVE ser utilizado em mulheres grvidas apenas se o benefcio potencial per superiore ao possvel risco AO feto. No se sabe se EXELON excretado non leite materna humano e, portanto, pacientes Que utilizam EXELON non Efeitos sobre un habilidade de dirigir veculos e / ou operar mquinas No Foram observados quaisquer prejuzos na Funo motora em pacientes com doena de Alzheimer tratados com EXELON. Entretanto, em pacientes com demncia tratados com EXELON, un habilidade de continuar un dirigir veculos e / ou operar mquinas complexas DEVE ser rotineiramente avaliada pelo mdico Administrao:. EXELON DEVE duas vezes ser administrado ao diametro, com come refeies da Manh e da noite. Un quantidade prescrita da soluo orale de EXELON DEVE ser retirada fare Frasco utilizando-se un seringa dosadora que este acompanha medicamento. Un soluo orale de EXELON DEVE ser administrada diretamente da seringa dosadora. Exelon soluo e cpsulas orali Podem substitudos ser em le dosi iguais. Dose inicial: 1,5 mg duas vezes ao dia. Os pacientes que così reconhecidamente sensveis AOS efeitos de drogas colinrgicas Devem Iniciar o tratamento com dose di 1 mg de, duas vezes AO dia. Ajuste de Dose: una dose Inicial de 1,5 mg, duas vezes AO dia. Se ESSA dose per i bem tolerada APS pelo menos 2 semanas de tratamento, un Mesma pode ser aumentada comma 3 mg, duas vezes AO dia. Aumentos subseqentes para di 4,5 mg e 6 mg ento para, duas vezes AO dia tambm Devem estar baseados em dosi tolerabilidade boa Corrente e podem ser considerados APS um mnimo de 2 semanas de tratamento Naquele nvel de dose. Se FOREM observados efeitos adversos (por es. Nusea, vmito, dor Perda ou addominali fanno appetito) ou diminuio de peso Durante o tratamento, Estes Devero ser resolvidos com un omisso de uma ou mais dosi. Se os efeitos adversos persistirem, una dose reduzida DEVE ser dosi diria anteriore que apresentou boa tolerabilidade. Dose de manuteno: 1,5 a 6 mg, duas vezes AO dia para atingir o benefcio teraputico Mximo, os pacientes Devem ser mantidos na dose di bem mais tolerada elevada. Dose mxima Diria recomendada: 6 mg duas vezes ao dia. Reincio da terapia: Un incidncia e un Gravità de reaes adversas geralmente aumentam com dosi maiores. Se o tratamento per interrompido por um perodo de alguns dias, dever ser reiniciado com un menor dosare diria e ajustado confome descrito anteriormente. Uso em crianas O uso de EXELON em crianas senza foi estudado e portanto, no recomendado. Uso em pacientes com insuficincia ou renale heptica No necessrio realizar Ajuste de dose da em pacientes com insuficincia renale ou heptica (vide Contra-Indicaes). e quase todos os pacientes envolvidos continuaram o tratamento com EXELON. Nos Casos em que ocorreram sintomas, Estes incluram nuseas, vmitos, diarria, hipertenso e alucinaes. Devido ao conhecido efeito vagotnico dos inibidores de colinesterasi sobre o corao, bradicardia e / ou sncope podem tambm ocorrer. Un ingesto de 46 mg ocorreu em um Caso aps tratamento conservador, o paciente se recuperou Completamente Tratamento: Uma Vez que a rivastigmina Apresenta meia-vida plasmtica de cerca de 1 hora e Durao da inibio da acetilcolinesterase de cerca de 9 horas, recomendado que, em Casos de superdose assintomtica, Nenhuma dosi de EXELON deva ser administrada Pelas prximas 24 horas. Nos Casos de superdose acompanhada por vmito e nusea tomba, o uso de antiemticos DEVE ser considerado. Tratamento sintomtico para outros Eventos adversos DEVE ser realizado, se necessrio. Na superdose tomba, un atropina pode ser utilizada. Recomenda-se uma dose di Inicial i. v. de 0,03 mg / kg di solfato di atropina, com dosi subseqentes baseadas na resposta clnica. No recomendado o uso da escopolamina Un biodisponibilidade da rivastigmina maior em voluntrios sadios idosos fare que em voluntrios Jovens Entretanto, Estudos em pacientes com doena de Alzheimer com idade entre 50 e 92 anos no alteraes demonstraram na biodisponibilidade em Funo da idade.