Dipyridamole 25

+

Nota per Farmacista: Distribuire in questo contenitore unità d'uso. In caso di richiesta riconfezionamento, utilizzare USP contenitori a tenuta con non più di 60 capsule per contenitore. DESCRIZIONE Aggrenox capsule è un agente di combinazione antiaggregante essere somministrato per via orale. Ogni capsula di gelatina rigida contiene 200 mg di dipiridamolo in una forma a rilascio prolungato e 25 mg di aspirina, come compresse rivestite di zucchero a rilascio immediato. Inoltre, ogni capsula contiene i seguenti ingredienti inattivi: acacia, stearato di alluminio, biossido di silicio colloidale, amido di mais, Dimethicone, ipromellosa, ftalato ipromellosa, lattosio monoidrato, copolimero dell'acido metacrilico, cellulosa microcristallina, povidone, acido stearico, saccarosio, talco, tartarico acido, biossido di titanio e triacetina. Ogni capsula contiene gelatina, ossido di ferro rosso e ossido di ferro giallo, ossido di titanio e acqua. Dipiridamolo dipiridamolo è un agente antiaggregante chimicamente descritto come 2,2,2,2- (4,8-D Dipiperidinopyrimido5,4- pirimidina-2,6-diil) dinitrilo-tetraethanol. Essa ha la seguente formula di struttura: dipiridamolo è una sostanza cristallina giallo inodore, di sapore amaro. È solubile in acidi diluiti, metanolo e cloroformio, ed è praticamente insolubile in acqua. Aspirina L'aspirina agenti antipiastrinici (acido acetilsalicilico) è chimicamente noto come acido benzoico, acido 2- (acetilossi) -, e ha la seguente formula di struttura: aspirina è una sostanza cristallina o in polvere aghiforme bianco inodore. Quando esposti all'umidità, aspirina idrolizza in salicilico e acido acetico, ed emana un odore di aceto. È altamente liposolubile e leggermente solubile in acqua. Farmacologia Clinica Meccanismo d'azione L'azione antitrombotica di Aggrenox (/ rilascio prolungato aspirina dipiridamolo) capsule è il risultato degli effetti antipiastrinici additivi di dipiridamolo e aspirina. Dipyridamole dipiridamolo inibisce l'assorbimento di adenosina in piastrine, cellule endoteliali e eritrociti in vitro e in vivo l'inibizione avviene in modo dose-dipendente alle concentrazioni terapeutiche (0.51.9 g / mL). Questa inibizione determina un aumento delle concentrazioni locali di adenosina che agisce sul piastrinica stimolante 2 recettori così piastrinica ciclasi ed aumentando i livelli di piastrine monofosfato ciclico-3,5-adenosina (cAMP). Via questo meccanismo, l'aggregazione piastrinica è inibita in risposta a vari stimoli quali il fattore di attivazione piastrinica (PAF), collagene e adenosina difosfato (ADP). Dipiridamolo inibisce la fosfodiesterasi (PDE) in vari tessuti. Mentre l'inibizione di cAMP-PDE è debole, i livelli terapeutici di dipiridamolo inibiscono ciclico-3,5-guanosina monofosfato-PDE (cGMP-PDE), aumentando in tal modo l'aumento di cGMP prodotto dal FESR (endotelio-derivato fattore di relax, ora identificato come monossido di azoto). Aspirin aspirina inibisce l'aggregazione piastrinica mediante inibizione irreversibile della cicloossigenasi piastrinica e quindi inibisce la generazione di trombossano 2. un potente induttore di aggregazione piastrinica e vasocostrizione. La farmacocinetica Non ci sono interazioni significative tra aspirina e dipiridamolo. La cinetica dei componenti sono invariati dal loro co-somministrazione come Aggrenox. Dipiridamolo Assorbimento I livelli plasmatici di picco di dipiridamolo si ottengono 2 ore (range 16 ore) dopo la somministrazione di una dose giornaliera di 400 mg Aggrenox (dato come 200 mg BID). La concentrazione plasmatica di picco allo steady-state è 1.98 g / mL (1.013.99 g / mL) e la concentrazione minima allo stato stazionario è 0,53 g / mL (0.181.01 g / mL). Effetto del cibo Quando Aggrenox (/ a rilascio prolungato aspirina dipiridamolo) capsule sono state prese con un pasto ricco di grassi, i livelli plasmatici di picco dipiridamolo (C max) e l'assorbimento totale (AUC) erano diminuite allo steady-state del 20-30 rispetto al digiuno. A causa del grado simile di inibizione della captazione adenosina a queste concentrazioni plasmatiche, questo effetto cibo non è considerato clinicamente rilevante. Distribuzione dipiridamolo è altamente lipofilo (log P3.71, pH 7), tuttavia, è stato dimostrato che il farmaco non attraversa la barriera ematoencefalica in misura significativa negli animali. Il volume di stato stazionario della distribuzione del dipiridamolo è di circa 92 L. Circa il 99 del dipiridamolo è legato alle proteine ​​plasmatiche, prevalentemente all'alfa glicoproteina 1-acida e l'albumina. Metabolismo ed eliminazione dipiridamolo viene metabolizzato nel fegato, principalmente per coniugazione con l'acido glucuronico, di cui monoglicuronide che ha una bassa attività farmacodinamica è il metabolita primario. Nel plasma, circa il 80 del totale è presente come composto principale e 20 come monoglicuronide. La maggior parte del metabolita glucuronide (circa 95) viene escreta attraverso la bile nelle feci, con alcune prove di circolazione enteroepatica. L'escrezione renale di composto originale è trascurabile e l'escrezione urinaria del metabolita glucuronide è bassa (circa 5). Con endovenosa (iv) trattamento del dipiridamolo, un profilo trifasica si ottiene: una fase alpha rapida, con una emivita di circa 3,4 minuti, una fase beta, con una emivita di circa 39 minuti, (che, insieme alla conti fase alpha per circa 70 della superficie totale sotto la curva, AUC) e una prolungata z fase di eliminazione con un'emivita di 15,5 ore. A causa della fase di assorbimento prolungato della componente dipiridamolo, solo la fase terminale risulta dal trattamento orale con Aggrenox che, in prova 9.123 era 13,6 ore. Speciali Popolazioni geriatrici pazienti in ESPS-2 (si veda di farmacologia clinica, studi clinici), le concentrazioni plasmatiche (determinato come AUC) di dipiridamolo in soggetti anziani sani (65 anni) sono stati circa 40 elevate che nei soggetti di età inferiore ai 55 anni in trattamento con Aggrenox. Epatica disfunzione Nessuno studio è stato condotto con la formulazione Aggrenox in pazienti con disfunzione epatica. In uno studio condotto con una formulazione endovenosa di dipiridamolo, i pazienti con lieve a grave insufficienza epatica ha mostrato alcun cambiamento nelle concentrazioni plasmatiche di dipiridamolo, ma hanno mostrato un aumento del metabolita monoglicuronide farmacologicamente inattivo. Dipiridamolo può essere dosato senza restrizioni fintanto che non vi è alcuna evidenza di insufficienza epatica. Renale disfunzione Nessuno studio è stato condotto con la formulazione Aggrenox in pazienti con disfunzione renale. In ESPS-2 pazienti (vedere farmacologia clinica Clinical Trials), con una clearance della creatinina che vanno da circa 15 ml / min a 100 ml / min, sono stati osservati cambiamenti nella farmacocinetica di dipiridamolo o del suo metabolita glucuronide se i dati sono stati corretti per le differenze di età. L'aspirina Assorbimento I livelli plasmatici di picco di aspirina si ottengono 0,63 ore (0,51 ore) dopo la somministrazione di una dose di 50 mg di aspirina tutti i giorni dalle Aggrenox (dato come 25 mg BID). La concentrazione plasmatica di picco allo steady-state è 319 ng / mL (175.463 ng / mL). Aspirina viene idrolizzata moderata a salicilico nel fegato e della parete gastrointestinale, con 5075 della dose somministrata raggiungere la circolazione sistemica dell'aspirina intatta. Effetto del cibo Quando Aggrenox (/ rilascio prolungato aspirina dipiridamolo) capsule sono state prese con un pasto ricco di grassi, non vi era alcuna differenza per l'aspirina in AUC allo stato stazionario, e la diminuzione di circa 50 in C max non è stata considerata clinicamente rilevante sulla base di un simile grado di inibizione della cicloossigenasi confronto tra la Fed e digiuno. Distribuzione aspirina è poco legato alle proteine ​​plasmatiche e il suo volume apparente di distribuzione è basso (10 L). Il suo metabolita, l'acido salicilico, è altamente legato alle proteine ​​plasmatiche, ma il suo legame è dipendente dalla concentrazione (non lineare). A basse concentrazioni (100 g / mL), circa il 90 di acido salicilico è legato all'albumina. L'acido salicilico è ampiamente distribuito a tutti i tessuti e fluidi del corpo, tra cui il sistema nervoso centrale, il latte materno, e nei tessuti fetali. Primi segni di overdose di salicilato (salicilismo), tra cui il tinnito (ronzio nelle orecchie), si verificano a concentrazioni plasmatiche si avvicinano a 200 g / mL (vedere le reazioni effetti secondari e sovradosaggio). Metabolismo ed eliminazione Aspirina viene rapidamente idrolizzato nel plasma di acido salicilico, con un tempo di dimezzamento di 20 minuti. I livelli plasmatici di aspirina sono essenzialmente rilevabili 22,5 ore dopo la somministrazione e le massime concentrazioni di acido salicilico verificarsi 1 ora (range: 0,52 ore) dopo la somministrazione di aspirina. L'acido salicilico è coniugato principalmente nel fegato per formare acido salicilurico, un glucuronide fenolico, un glucuronide acilico, e un certo numero di metaboliti secondari. metabolismo Salicylate è clearance saturabile e totale diminuisce a concentrazioni sieriche più elevate a causa della limitata capacità del fegato per formare sia l'acido fenolico e salicilurico glucuronide. A seguito di dosi tossiche (1020 g), l'emivita plasmatica può essere aumentata a oltre 20 ore. L'eliminazione dell'acido acetilsalicilico segue cinetica di primo ordine con Aggrenox ed ha una emivita di 0,33 ore. L'emivita di acido salicilico è 1,71 ore. Entrambi i valori corrispondono bene con i dati della letteratura a dosi inferiori che dichiarano una risultante emivita di circa 23 ore. A dosi maggiori, l'eliminazione dell'acido salicilico segue una cinetica di ordine zero (cioè il tasso di eliminazione è costante in relazione alla concentrazione plasmatica), con un'apparente emivita di 6 ore o superiore. L'escrezione renale del farmaco non metabolizzato dipende pH urinario. Come pH urinario sale sopra 6,5, la clearance renale di liberi salicilato aumenta da 80. alcalinizzazione delle urine è un concetto chiave nella gestione del sovradosaggio salicilato (vedi SOVRADOSAGGIO). In seguito a dosi terapeutiche, circa il 10 viene escreto come acido salicilico e acido 75 come salicilurico, come i fenolici e acile glucuronidi, nelle urine. Popolazioni speciali epatica erettile: L'aspirina è da evitare nei pazienti con insufficienza epatica grave. Disfunzione renale: L'aspirina è da evitare nei pazienti con insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 10 ml / min). Clinical Trials Aggrenox è stato studiato in un doppio cieco, controllato con placebo, di 24 mesi di studio (European Stroke Prevention Study 2, ESPS-2), in cui 6602 pazienti avevano un ictus ischemico (76) o attacco ischemico transitorio (TIA, 24) entro tre mesi prima dell'ingresso. I pazienti sono stati randomizzati ad uno dei quattro gruppi di trattamento: Aggrenox (/ rilascio prolungato aspirina dipiridamolo) 25 mg / 200 mg a rilascio prolungato dipiridamolo (ER-DP) 200 mg sola aspirina (ASA) 25 mg da solo o placebo. I pazienti hanno ricevuto una capsula due volte al giorno (mattina e sera). valutazioni di efficacia hanno incluso analisi di ictus (fatale o non fatale) e la morte (per tutte le cause), come confermato da un gruppo di valutazione morbilità e mortalità accecato. Corsa Endpoint Aggrenox ha ridotto il rischio di ictus del 22,1 rispetto all'aspirina 50 mg / die da solo (p 0,008) e ha ridotto il rischio di ictus del 24,4 rispetto a rilascio prolungato dipiridamolo 400 mg / die da solo (p = 0,002) (Tabella 1). Aggrenox ha ridotto il rischio di ictus del 36,8 rispetto al placebo (p = 0,001). Tabella 1 Sintesi del primo ictus (fatale o non fatale): ESPS-2: intent-to-treat Numero di pazienti con ictus entro 2 anni n () ESPS-2: Corsa tasso cumulativo (fatale o non fatale) superiore a 24 mesi di follow-up Stroke combinata o morte Endpoint In ESPS-2, Aggrenox ha ridotto il rischio di ictus o di morte del 12,1 rispetto alla sola aspirina e del 10,3 rispetto alla sola dipiridamolo a rilascio prolungato. Questi risultati non erano statisticamente significative. Aggrenox ha ridotto il rischio di ictus o di morte del 24,2 rispetto al placebo. La morte Endpoint Il tasso di incidenza di tutte le cause di mortalità era 11,3 per Aggrenox, 11.0 per sola aspirina, 11,4 per la sola dipiridamolo a rilascio prolungato e 12,3 per il solo placebo. Le differenze tra i Aggrenox, sola aspirina e dipiridamolo a rilascio prolungato gruppi di trattamento da solo non erano statisticamente significative. Questi tassi di incidenza per Aggrenox e sola aspirina sono coerenti con gli studi aspirina precedenti ictus e pazienti con TIA. INDICAZIONI E (dipiridamolo / a rilascio prolungato di aspirina) Uso Aggrenox capsule è indicato per ridurre il rischio di infarto in pazienti che hanno avuto ischemia transitoria del cervello o completati ictus ischemico a causa di trombosi. CONTROINDICAZIONI Aggrenox capsule è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al dipiridamolo, aspirina o uno qualsiasi degli altri componenti del prodotto. Allergia L'aspirina è controindicata nei pazienti con allergia nota ai non steroidei prodotti anti-infiammatori e nei pazienti con la sindrome di asma, rinite, e polipi nasali. L'aspirina può causare gravi orticaria, angioedema o broncospasmo (asma). Reyes Sindrome di aspirina non dovrebbe essere usato nei bambini o adolescenti per le infezioni virali, con o senza febbre, a causa del rischio di sindrome di Reyes con l'uso concomitante di aspirina in certe malattie virali. AVVERTENZE alcol Attenzione pazienti che consumano tre o più bevande alcoliche ogni giorno devono essere informati circa i rischi di sanguinamento coinvolti con cronica, uso pesante di alcol durante l'assunzione di aspirina. Coagulazione Anomalie Anche basse dosi di aspirina può inibire la funzione piastrinica che porta a un aumento del tempo di sanguinamento. Questo può influire negativamente pazienti con (malattie del fegato o carenza di vitamina K) ereditaria o acquisita disturbi emorragici. Gastrointestinale (GI) Effetti collaterali GI effetti collaterali includono mal di stomaco, bruciore di stomaco, nausea, vomito e sanguinamento gastrointestinale lordo. Anche se lievi sintomi gastrointestinali superiori, come la dispepsia, sono comuni e possono verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia, i medici devono prestare attenzione per i segni di ulcerazione e sanguinamento, anche in assenza di sintomi gastrointestinali precedenti. I medici devono informare i pazienti circa i segni e sintomi di effetti collaterali gastrointestinali e le misure da adottare se si verificano. Ulcera peptica pazienti con una storia di ulcera peptica attiva dovrebbe evitare l'uso di aspirina, che può causare irritazione della mucosa gastrica, e sanguinamento. Gravidanza Aggrenox (aspirina / dipiridamolo a rilascio prolungato) capsule possono causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. l'uso di aspirina materno durante le fasi successive della gravidanza può causare basso peso alla nascita, aumentata incidenza di emorragia intracranica nei neonati prematuri, nati morti e morte neonatale. A causa di quanto sopra e per i noti effetti di farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) sul sistema cardiovascolare fetale (chiusura del dotto arterioso), Aggrenox capsule devono essere evitati nel terzo trimestre di gravidanza. L'aspirina ha dimostrato di essere teratogeno nel ratto (spina bifida, exencefalia, microftalmia e coelosomia) e conigli (congestionato feti, agenesia del cranio e mascella superiore, edema generalizzato con malformazioni della testa, e la pelle diafana) a dosi orali di 330 mg / kg / die e 110 mg / kg / giorno, rispettivamente. Queste dosi, che ha portato anche in un elevato tasso di riassorbimento nel ratto (63 implantations contro 5 in controlli), sono, in mg / m 2 base, circa 66 e 44 volte, rispettivamente, la dose di aspirina contenuta nella massima consigliata quotidiana dose umana di Aggrenox, 2 e 25 volte la dose massima raccomandata per via orale umana quotidiana, rispettivamente, a / m base mg 2) e hanno rivelato alcuna prova di danni al feto a causa di dipiridamolo. Quando 330 mg di aspirina / kg / giorno è stata combinata con 75 mg dipiridamolo / kg / giorno nel ratto, il tasso di riassorbimento avvicinato 100, indicando potenziamento della tossicità fetale aspirina correlati. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Se Aggrenox capsule viene utilizzato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di capsule Aggrenox, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. PRECAUZIONI GENERALI Aggrenox capsule non è intercambiabile con i singoli componenti di aspirina e Persantine compresse. Malattia coronarica dipiridamolo ha un effetto vasodilatatore e deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia coronarica grave (ad esempio, angina instabile o di recente sostenuto infarto del miocardio). Il dolore toracico può essere aggravata in pazienti con malattia coronarica sottostante che stanno ricevendo dipiridamolo. Per i pazienti con ictus o TIA per i quali l'aspirina è indicato per prevenire recidive di infarto miocardico (MI) o angina pectoris, l'aspirina in questo prodotto non può fornire un trattamento adeguato per le indicazioni cardiaci. Insufficienza epatica Aumenti degli enzimi epatici e insufficienza epatica sono stati riportati in associazione con la somministrazione di dipiridamolo. L'ipotensione dipiridamolo deve essere usato con cautela nei pazienti con ipotensione dal momento che può produrre vasodilatazione periferica. Insufficienza renale evitare l'aspirina in pazienti con insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 10 ml / min). Rischio di sanguinamento nei ESPS-2 l'incidenza di sanguinamento gastrointestinale era di 68 pazienti (4.1) nel gruppo Aggrenox, 36 pazienti (2,2) nel gruppo dipiridamolo a rilascio prolungato, 52 pazienti (3,2) nel gruppo aspirina e 34 pazienti (2.1) nei gruppi trattati con placebo. L'incidenza di emorragia intracranica è stato di 9 pazienti (0,6) nel gruppo Aggrenox, 6 pazienti (0,5) nel gruppo dipiridamolo a rilascio prolungato, 6 pazienti (0,4) nel gruppo trattato con aspirina e 7 pazienti (0,4) nel gruppo placebo. Esami di laboratorio L'aspirina è stata associata con gli enzimi epatici elevati, azotemia e creatinina sierica, iperkaliemia, proteinuria e tempo di sanguinamento prolungato. Dipiridamolo è stata associata con enzimi epatici. Interazioni farmacologiche studi di interazione farmaco-farmaco farmacocinetica sono stati condotti con la formulazione Aggrenox. Le seguenti informazioni sono state ottenute dalla letteratura. L'adenosina: dipiridamolo è stato segnalato per aumentare i livelli plasmatici e gli effetti cardiovascolari dell'adenosina. Un aggiustamento posologico adenosina può essere necessario. Enzima di conversione dell'angiotensina (ACE inibitori): A causa l'effetto indiretto di aspirina sul percorso di conversione renina-angiotensina, gli effetti iponatriemia e ipotensivi degli ACE-inibitori può essere ridotta dalla somministrazione concomitante di aspirina. Acetazolamide: L'uso concomitante di aspirina e acetazolamide può portare ad elevate concentrazioni sieriche di acetazolamide (e tossicità) a causa della concorrenza a livello del tubulo renale per la secrezione. Terapia Anticoagulante (eparina e warfarin): I pazienti in terapia anticoagulante sono ad aumentato rischio di sanguinamento a causa di interazioni farmaco-farmaco e gli effetti sulle piastrine. L'aspirina può spostare warfarin dai siti di legame di proteine, portando ad un prolungamento sia del tempo di protrombina e il tempo di sanguinamento. Aspirina può aumentare l'attività anticoagulante dell'eparina, aumentando il rischio di sanguinamento. Anticonvulsivanti: acido salicilico possono spostare fenitoina legata alle proteine ​​e acido valproico, portando ad una diminuzione della concentrazione totale di fenitoina e un aumento dei livelli sierici di acido valproico. I beta-bloccanti: Gli effetti ipotensivi dei beta-bloccanti possono essere diminuite dalla somministrazione concomitante di aspirina a causa dell'inibizione delle prostaglandine renali, con conseguente riduzione del flusso ematico renale e il sale e ritenzione di liquidi. Inibitori della colinesterasi: dipiridamolo può contrastare l'effetto anticolinesterasico di inibitori della colinesterasi, quindi potenzialmente aggravare la miastenia grave. Diuretici: L'efficacia di diuretici nei pazienti con malattia renale o cardiovascolare di base può essere ridotta dalla concomitante somministrazione di aspirina a causa dell'inibizione delle prostaglandine renali, con conseguente riduzione del flusso ematico renale e il sale e ritenzione di liquidi. Methotrexate: Salicilato in grado di inibire la clearance renale del metotrexato, che porta a tossicità midollare, soprattutto negli anziani o renale. I farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS): L'uso concomitante di aspirina con altri FANS possono aumentare il sanguinamento o portare ad una riduzione della funzione renale. Ipoglicemizzanti orali: dosi moderate di aspirina possono aumentare l'efficacia dei farmaci ipoglicemizzanti orali, che porta a ipoglicemia. Farmaci uricosurici (probenecid e sulfinpirazone): salicilati antagonizzare l'azione uricosurico di agenti uricosurici. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Negli studi in cui il dipiridamolo è stato somministrato nel mangime per topi (fino a 111 settimane in maschi e femmine) e ratti (fino a 128 settimane nei maschi e fino a 142 settimane nelle femmine), non c'era prove di carcinogenesi connessa alla droga. La dose massima somministrata in questi studi (75 mg / kg / giorno) è stato, su base mg / m 2, circa equivalente alla massima raccomandata dose orale giornaliera umana (MRHD) nei topi e circa due volte la MRHD in ratti. Combinazioni di dipiridamolo e aspirina (1: 5) sono risultati negativi nel test di Ames, test in vivo di aberrazione cromosomica (in topi e criceti), prove orali micronucleo (nei topi e criceti) e test dominante letale per via orale (nei topi). L'aspirina, da solo, aberrazioni cromosomiche indotte in fibroblasti umani in coltura. test di mutagenesi di dipiridamolo solo con sistemi cellulari batteriche e di mammifero sono risultati negativi. Combinazioni di dipiridamolo e aspirina non sono state valutate per gli effetti sulla fertilità e sulla capacità riproduttiva. Non c'è stata evidenza di ridotta fertilità quando dipiridamolo è stata somministrata a ratti maschi e femmine a dosi orali fino a 500 mg / kg / giorno (circa 12 volte la MRHD su una base mg / m 2). Una significativa riduzione del numero di corpi lutei, con conseguente riduzione dei implantologia e feti vivi è stato, tuttavia, ha osservato a 1250 mg / kg (più di 30 volte la MRHD su una base mg / m 2). L'aspirina inibisce l'ovulazione nei ratti. Gravidanza teratogeni Effetti: Gravidanza categoria D. (vedi AVVERTENZE) Travaglio e parto aspirina può causare un'eccessiva perdita di sangue al momento del parto, così come la gestazione prolungata e il lavoro prolungato. A causa di questi effetti sulla madre e causa degli effetti fetali avversi osservati con l'aspirina durante le ultime fasi della gravidanza (vedi AVVERTENZE, gravidanza), Aggrenox (/ rilascio prolungato aspirina dipiridamolo) capsule devono essere evitati nel terzo trimestre di gravidanza e durante travaglio e il parto. Infermieristica madri Sia dipiridamolo e aspirina sono escreti nel latte umano. Si deve usare cautela quando Aggrenox capsule viene somministrato a donne che allattano. Pediatric uso di sicurezza e l'efficacia di Aggrenox capsule in pazienti pediatrici non è stata studiata. A causa della componente di aspirina, l'uso di questo prodotto nella popolazione pediatrica non è raccomandato (vedere CONTROINDICAZIONI). REAZIONI AVVERSE A 24 mesi, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato (ESPS-2) è stato condotto per confrontare l'efficacia e la sicurezza di Aggrenox capsule con soli dipiridamolo con placebo, a rilascio prolungato e aspirina da sola. Lo studio è stato condotto su un totale di 6602 pazienti di sesso maschile e di sesso femminile che avevano sperimentato un precedente ictus ischemico o ischemia transitoria del cervello nei tre mesi precedenti la randomizzazione. La tabella 2 presenta l'incidenza di eventi avversi che si sono verificati in 1 o più dei pazienti trattati con le capsule Aggrenox dove l'incidenza è stata anche superiore nei pazienti trattati con placebo. Non vi è alcun chiaro beneficio della combinazione dipiridamolo / aspirina rispetto all'aspirina in materia di sicurezza. Tabella 2 incidenza di eventi avversi in ESPS-2 individuali Gruppo di trattamento mal di testa era più notevole nel primo mese di trattamento. Altri eventi avverse Le reazioni avverse che si sono verificati in meno di 1 dei pazienti trattati con Aggrenox (/ rilascio prolungato aspirina dipiridamolo) capsule nello studio ESPS-2 e che sono stati clinicamente giudicati possibilmente correlati a uno dipiridamolo o aspirina sono elencate di seguito (vedi AVVERTENZE) . Corpo nel suo complesso: reazione allergica, febbre Sistema nervoso centrale: Coma, vertigini, parestesie, emorragia cerebrale, emorragia intracranica, emorragia subaracnoidea gastrointestinale: gastrite, ulcerazione e perforazione dell'udito e disturbi vestibolari: tinnito, e sordità. I pazienti con perdita dell'udito ad alta frequenza possono avere difficoltà a percepire l'acufene. In questi pazienti, l'acufene non può essere usato come un indicatore clinico di salicilismo frequenza cardiaca e ritmo Disorders: tachicardia, palpitazioni, aritmia, tachicardia sopraventricolare fegato e biliare sistema Disorders: Colelitiasi, ittero, alterazioni della funzionalità epatica Disturbi del metabolismo e nutrizionali: iperglicemia, piastrine sete , sanguinamento e disturbi della coagulazione: ematoma, sanguinamento gengivale Disturbi psichiatrici: Agitazione riproduttiva: uterino respiratoria emorragia: hyperpnea, asma, broncospasmo, emottisi, edema polmonare speciale sensi altri disturbi: Gusto perdita della cute e annessi cutanei: prurito, orticaria urogenitale: insufficienza renale e fallimento, ematuria vascolari (extracardiache) Disturbi: Flushing quello che segue è un elenco di reazioni avverse che sono state riportate sia nella letteratura o sono da post-marketing segnalazioni spontanee sia per dipiridamolo o aspirina. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Organismo in totale: ipotermia, dolore toracico cardiovascolare: Angina pectoris Sistema Nervoso Centrale: cerebrale fluido edema ed elettroliti: iperkaliemia, acidosi metabolica, alcalosi respiratoria, ipokaliemia gastrointestinali: pancreatite, sindrome di Reyes, ematemesi udito e disturbi vestibolari: Perdita dell'udito di ipersensibilità: acuta anafilassi, edema laringeo fegato e biliare sistema Disorders: epatite, insufficienza epatica disturbi metabolici e alimentari: ipoglicemia, disidratazione piastrine, sanguinamento e disturbi della coagulazione: prolungamento del tempo di protrombina, coagulazione intravascolare disseminata, coagulopatia, trombocitopenia riproduttive: gravidanza prolungata e del lavoro, nati morti , inferiori neonati peso alla nascita, antepartum e postparto; respiratorie: tachipnea, la pelle dispnea e annessi cutanei: rash, alopecia, angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, emorragie della pelle come lividi, ecchimosi e ematomi urogenitale: nefrite interstiziale, necrosi papillare, proteinuria (Disturbi extracardiache) vascolare: Allergico vasculite Altri eventi avversi: anoressia, anemia aplastica, emicrania, pancitopenia, trombocitosi. I cambiamenti di laboratorio nel corso dello studio di 24 mesi (ESPS-2), i pazienti trattati con Aggrenox hanno mostrato una flessione (variazione media dal basale) di emoglobina di 0,25 g / dl, ematocrito di 0,75, e conta degli eritrociti di 0.13x10 6 / mm 3 . SOVRADOSAGGIO A causa del rapporto dose di dipiridamolo a aspirina, sovradosaggio di Aggrenox (/ rilascio prolungato aspirina dipiridamolo) capsule rischia di essere dominato da segni e sintomi di overdose di dipiridamolo. In caso di sovradosaggio reale o sospetta, consultare un medico o contattare immediatamente un centro antiveleni. Un'attenta gestione medica è essenziale. Dipiridamolo Sulla base dei noti effetti emodinamici del dipiridamolo, può verificarsi sintomi come sensazione di calore, vampate, sudorazione, irrequietezza, sensazione di debolezza e vertigini. Un calo della pressione sanguigna e tachicardia potrebbe anche essere osservato. Si raccomanda un trattamento sintomatico, forse anche un farmaco vasocostrittore. lavanda gastrica dovrebbe essere considerato. La somministrazione di derivati ​​xantinici (ad esempio aminofillina) può invertire gli effetti emodinamici di overdose dipiridamolo. Dal momento che il dipiridamolo è fortemente legato alle proteine, la dialisi non è probabile che sia di beneficio. tossicità Aspirina Salicylate può derivare da ingestione acuta (overdose) o di intossicazione cronica. I primi segni di sovradosaggio salicilico (salicilismo), tra cui il tinnito (ronzio nelle orecchie), si verificano a concentrazioni plasmatiche si avvicinano a 200 g / mL. Le concentrazioni plasmatiche di aspirina superiore a 300 g / mL sono chiaramente tossici. gravi effetti tossici sono associati a livelli superiori a 400 g / mL. Una singola dose letale di aspirina in adulti non si sa con certezza, ma la morte può essere previsto in 30 g. Il trattamento consiste principalmente di sostenere le funzioni vitali, aumentando l'eliminazione salicilato, e correggere il disturbo acido-base. svuotamento e / o lavanda gastrica sono raccomandati il ​​più presto possibile dopo l'ingestione, anche se il paziente ha vomitato spontaneamente. Dopo il lavaggio e / o vomito, somministrazione di carbone attivo, come un impasto, è utile, se meno di 3 ore sono passati da quando l'ingestione. assorbimento del carbone di legna non dovrebbe essere impiegato prima di emesi e la lavanda. Gravità dell'aspirina intossicazione è determinata misurando il livello salicilato sangue. acido-base deve essere seguito da vicino con le misurazioni dei gas del sangue e del pH del siero di serie. l'equilibrio idro-elettrolitico dovrebbe essere mantenuto. Nei casi più gravi, ipertermia e ipovolemia sono le principali minacce immediate per la vita. I bambini devono essere spugnato con acqua tiepida. il fluido di sostituzione deve essere somministrato per via endovenosa e aumentata con la correzione di acidosi. elettroliti plasmatici e pH dovrebbero essere monitorati per promuovere la diuresi alcalina di salicilato se la funzione renale è normale. L'infusione di glucosio può essere richiesto per controllare l'ipoglicemia. L'emodialisi e la dialisi peritoneale possono essere eseguite per ridurre il contenuto di droga corpo. Nei pazienti con insufficienza renale o nei casi di intossicazione pericolo di vita, è di solito necessario dialisi. Scambio di trasfusione può essere indicato nei neonati e nei bambini piccoli. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE La dose di Aggrenox (dipiridamolo / a rilascio prolungato aspirina) capsule raccomandata è di una capsula somministrati per via orale due volte al giorno, una al mattino e una alla sera. Le capsule devono essere inghiottite intere senza masticare. capsule Aggrenox possono essere somministrati con o senza cibo. Regimen alternativi in ​​caso di mal di testa intollerabili In caso di mal di testa intollerabili durante il trattamento iniziale, passare ad una capsula al momento di coricarsi e basse dosi di aspirina al mattino. Perché non ci sono dati di outcome con questo regime e mal di testa diventano meno di un problema come il trattamento continua, i pazienti devono tornare al consueto regime nel più breve tempo possibile, di solito entro una settimana. capsule Aggrenox non è intercambiabile con i singoli componenti di aspirina e Persantine compresse. FORNITURA Aggrenox capsule è disponibile in capsule di gelatina dura, con un berretto rosso e un corpo di color avorio, 24.0 mm di lunghezza, contenente giallo pellet a rilascio prolungato che incorporano dipiridamolo e una tavoletta bianca rotonda che incorpora l'aspirina a rilascio immediato. Il corpo della capsula è impresso in rosso con il logo Boehringer Ingelheim e con 01A. capsule Aggrenox è fornito in bottiglie unità d'uso di 60 capsule (NDC 0597-0001-60). Conservare a 25 F) vedi USP controllata temperatura ambiente. Proteggere da umidità eccessiva. Commercializzato da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield, CT 06877 USA Prodotto da: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co. KG, Biberach, Germania concesso in licenza da: Boehringer Ingelheim International GmbH Copyright Boehringer Ingelheim International GmbH 2007 TUTTI I DIRITTI RISERVATI Patent No. 6.015.577 31 gennaio 2007